前瞻案例：一例術前Nephrin抗體陽性患者脫敏治療后隨訪
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近期，《Kidney International》雜志報道了一例兒童原發性局灶節段性腎小球硬化癥（pFSGS）患者通過腎移植術前清除Nephrin抗體并在移植術后未觀察到復發的案例。（https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.04.015）pFSGS在兒童終末期腎病中占比較高，腎移植后復發率高達30%（9–55%），半數移植腎因此失功。2022–2024年多中心回顧性研究相繼發現，FSGS復發組Nephrin抗體陽性率為100%，抗體陰性組幾乎沒有復發。然而目前，傳統策略（強化免疫抑制、血漿置換）僅能在FSGS復發后“補救”，沒有團隊敢在術前主動清除抗體并前瞻驗證療效。
在本案例中，這名來自德國科隆大學醫院兒科腎臟病中心的pFSGS兒童患者，由于疾病進展迅速，在發病僅10個月后即被安排接受優先腎移植。為更好地評估FSGS復發風險，臨床醫生在移植前評估中加入了Nephrin抗體檢測，使用免疫沉淀、Western blot和免疫熒光法同步進行動態檢測，結果均呈陽性，于是使用利妥昔單抗治療，盡管兩次治療后CD19?B淋巴細胞已被完全且持續抑制，但Nephrin抗體水平在3周后仍高于臨界值。隨后通過血漿置換清除抗體并取得良好效果（圖1a–c、圖2）。這名患者隨后進行了活體腎移植，移植腎功能立即恢復，無并發癥發生。
圖1
圖2
根據國際兒科腎臟病學會關于激素抵抗性腎病綜合征的建議，為更好地監測移植腎術后是否出現新發蛋白尿，臨床切除了該患者同側的原生腎。對初始腎活檢和腎切除標本進行了Nephrin和IgG的免疫染色分析。在保存較好的腎小球中，可見Nephrin呈不連續線性染色，并與IgG共定位，但染色強度低于原腎活檢標本（圖3）。截至目前的隨訪（移植后超過一年），患者移植腎功能保持良好，無蛋白尿，三種檢測方法均顯示抗體水平持續低于臨界值（見圖1a）。
圖3
本案例為制定針對Nephrin及其他足細胞蛋白抗體陽性患者的腎移植治療方案提供了初步依據，對于制定pFSGS患者腎移植治療流程具有重要意義。同時也突顯了Nephrin抗體檢測在診斷中的復雜性，由于Nephrin抗體含量極微，容易受到大分子蛋白及背景噪音等干擾，同時還受環境及操作人員等因素影響。綜合來看，基于抗體捕獲和富集路徑的Nephrin抗體檢測方法，可以提升Nephrin抗體檢測的穩定性和可重復性。奧根診斷研發的Super Nephrin Antibody Trap（SuperNAT）二代高靈敏Nephrin抗體檢測方案，基于SuperNAT技術的抗體富集平臺，顯著降低Nephrin抗體檢測的背景噪音，比傳統ELISA法檢出率提高了53%。
注：針對該項目感興趣、有送檢需求的老師，可聯系您所在城市的奧根診斷醫學代表。
