中山一院黃剛教授團隊：重復性供體來源游離DNA監測助力BK多瘤病毒腎病臨床病程精準識別
——
近日，中山大學附屬第一醫院黃剛教授團隊聯合深圳市第三人民醫院、中山大學孫逸仙紀念醫院、陸軍軍醫大學第一附屬醫院（西南醫院）等多家單位，在國際學術期刊《Journal of Medical Virology》上發表了一項重要研究成果，題為《Repeat Donor‐Derived Cell‐Free DNA Monitoring for Adjunctive Assessment of BK Polyomavirus Nephropathy Clinical Courses》（重復性供體來源游離DNA監測用于BK多瘤病毒腎病臨床病程的輔助評估）（DOI: 10.1002/jmv.70856）。該研究在國家自然科學基金（項目編號：82470780、82270786、82200844）和廣州市臨床高新技術重大項目（項目編號：2023P-TS46）的資助下完成，為腎移植術后BK多瘤病毒相關腎病的精準管理提供了新的科學依據。
該研究聚焦腎移植術后BK多瘤病毒腎病（BKPyVN）臨床病程的復雜性，研究團隊運用奧根診斷無創安康AlloK seq®檢測技術，提出了一種基于重復檢測血漿和尿液中供體來源游離DNA（dd-cfDNA）的創新性無創監測策略。該方法可有效區分BKPyVN干預后的三種主要臨床轉歸：好轉、持續感染以及排斥反應。
研究團隊對53例確診BKPyVN的腎移植受者進行了長達6年以上的隨訪，發現：
? 發生排斥反應的受者：血漿dd-cfDNA分數顯著升高，中位值為2.23%，明顯高于好轉組（0.80%）和持續感染組（0.82%）。
? BKPyVN已好轉的受者：干預后尿液dd-cfDNA濃度顯著下降，從診斷時的7.88 ng/mL降至3.90 ng/mL。
? BKPyVN持續感染的受者：尿液dd-cfDNA濃度未見下降，反而呈上升趨勢（從7.96 ng/mL升至9.02 ng/mL），與病理檢查中SV40 LTag陽性染色程度的持續存在相一致。
進一步分析顯示，干預后血漿dd-cfDNA分數 > 1.12%對識別排斥反應具有較高準確性（AUC = 0.924），而尿液dd-cfDNA濃度 > 5.95 ng/mL則可有效識別持續感染（AUC = 0.840）。
BKPyVN是導致腎移植術后移植物功能減退甚至丟失的重要原因。由于目前尚無特效抗病毒藥物，臨床干預主要依賴合理調整免疫抑制方案，以恢復受者自身的抗病毒免疫能力。然而干預后病程走向多樣，對治療策略的制定構成挑戰。研究團隊指出，傳統的BKPyVN監測手段存在一定局限：血清肌酐變化滯后，病毒載量難以準確反映腎小管損傷程度，而重復腎穿刺活檢又存在出血風險和患者依從性問題。
該研究首次系統證實了重復dd-cfDNA監測在區分BKPyVN干預后不同臨床轉歸中的應用價值，為臨床實現更精準的病程管理提供了新的無創工具，也為減少不必要的重復腎活檢、提升患者生活質量提供了可能。
